2017年11月,在法国使用欧洲同步加速器ESRF的低温电子显微镜TitanKrios(cryo-EM)完成。
这种cryo-EM收集的数据在自然界中解释了5-羟色胺受体激活周期,它可以抵抗化疗和放射引起的恶心。
本刊物对我们来说是一个真正的回报。在上任后不到一年的时间里,这些奖项的数量预计会增加。
她补充说,她补充说,MS在结构生物学领域的领先地位正在被冻结。
由于cryo-EM,研究人员可以冻结几种不同的构象生物分子,包括医学上重要的膜蛋白,并将它们视为原子分辨率。
Cryo-EM使研究人员能够创建快照,揭示与其他分子相互作用的蛋白质的动态,这些分子对于化学和生命关键药物的开发非常重要。
自然研究由结构生物学研究所(IBS混合研究单位CEA-CNRS-格勒诺布尔阿尔卑斯大学),Pathlane研究所,洛林大学(法国),哥本哈根大学(丹麦)的科学家进行。结果是伊利诺伊大学(EE)。和生物技术公司Theranyx。
本文的重点是5-HT3受体的激活周期和ESRFcryo-EM的数据,ESRFcryo-EM属于5-羟色胺受体家族。
这些受体是众所周知的,因为它们影响各种生物和神经过程,例如焦虑,食欲,情绪,恶心,睡眠和体温调节。
与其他5-羟色胺受体(与G蛋白偶联的受体)不同,5-HT 3是神经递质激活的离子通道,其在激活期间改变其构象。
5-HT 3是制药公司和公司广泛研究的目标。
当患者接受化学疗法或放射疗法时,他经常患有恶心和呕吐作为副作用。
事实上,用于治疗癌症的化学物质会导致血清素信号传导的增加,从而激活5-HT 3并打开其离子通道,引起恶心。
该受体已被广泛研究其重要性,但直到最近,由于冷冻电子显微镜和其他技术,它已被原子尺度上获得,Hugues Nury解释为其主要作者IBS。
Nature发表的结果表明,5-HT 3受体具有四种不同的构象。
在瑞士的细胞成像中心和纳米分析中心获得了三张图像,但第四张图片完全理解了ESRF获得的5-HT3的激活机制。
通常用于化学疗法的恶心和止吐药的组合抑制了其中一种结构。
因此,获得的受体图像可以导致设计更有效的止吐药,用于治疗接受癌症治疗的患者。
这些结果有助于理解5-HT 3受体的行为。
它们提供了文献中描述的大量突变的框架:现在它们在哪里,为什么运动在这些区域,以及为什么突变有时会引起受体功能你可以看到要改变什么。
Hugues Nury解释说,现在,我们已经看到了前所未有的细节,以帮助未来的药物开发。